Редко используемый вариант лечения в гинекологической практике
Введение
Терапевтическая эффективность рыбьего жира была открыта в скандинавских странах, так как появились доказательства, что приупотреблении в пищу большого количества рыбы, снижается частота развития сердечно-сосудистых заболеваний. Позже было замечено, что дети, чьи матери предпочитали есть рыбу и морепродукты, имели значительно больший вес при рождении. Сегодня мы не просто понимаем механизм действия, но считаем необходимым применять рыбий жир в гинекологии.
Когда была установлена связь между более высоким весом ребенка при рождении и более длительным сроком вынашивания, мы решили применять рыбий жир с целью лечения пациентов, склонных к преждевременным родам. Как позже выяснилось, n-3 (полиненасыщенные) жирные кислоты не просто необходимы для внутриутробного развития центральной нервной системы плода. Эти питательные вещества следует включать в рацион в соответствующих количествах даже в раннем младенческом возрасте для профилактики нарушений развития.
Также было доказано, что рыбий жир помогает при лечении нарушений, связанных с менструальным циклом. Наконец, последнее, но не менее важное: полиненасыщенные жирные кислоты понижают триглицериды, что особенно необходимо для женщин в период менопаузы. Как выяснилось, для женщин повышенный уровень триглицеридов является независимым фактором риска (что не было выявлено в отношении мужчин). Так как уровень смертности от сердечных приступов особенно высок среди женщин, то эта связь становится еще более значимой.
Рыбий жир для профилактики преждевременных родов
Из-за удивительно большого веса детей, рожденных на Фарерских островах, Олсен (S.F. Olsen) решил пронаблюдать за течением беременности и родами женщин, рожавших впервые, в период с 1982 по 1984 годы. Он сравнил полученные данные с ситуацией в Дании. Количество родов после установленной даты в Дании оказалось в два раза меньше, чем на Фарерских островах и в контрольной группе. Олсен пришел к выводу, что причиной такой большой разницы являются разные привычки питания. Жители островов употребляли в среднем на 50 процентов больше рыбы с содержанием полиненасыщенных жирных кислот, чем участники исследования в группе сравнения из остальных частей страны, а также из Голландии и Канады. Количество потребляемых полиненасыщенных жирных кислот можно было точно определить по присутствию фосфолипидов в эритроцитах.
Согласно предположению Олсена, высокое потребление n-3 жирных кислот продляет период вынашивания, так как эти жирные кислоты подавляют производство утробного простагландина, который вызывает утробную сокращаемость и созревание шейки матки. Более высокий уровень смертности детей на Фарерских островах также можно объяснить употреблением большого количества n-3 жирных кислот.Как было выявлено на основании применения ингибиторов синтеза простагландина в акушерстве,артериальный (боталов) проток преждевременно закрывается, что приводит к повышенному давлению в сосудистом ложе легких.
Из-за длительного срока вынашивания в результате употребления большого количества полиненасыщенных жирных кислот, появилась возможность помочь женщинам, у которых схватки начались слишком рано или слишком поздно, контролируя потребление этих жирных кислот. Это означало, во-первых, что беременная женщина не должна есть слишком много рыбы, как это происходит на Фарерских островах. Однако если эта гипотеза окажется верной, то это также означает, что для женщины с высоким риском преждевременных родов, показано употребление правильной дозы рыбьего жира.
Основываясь на этих умозаключениях, Олсен провел клиническое исследование. В исследовании приняли участие 533 женщины на 30 неделе беременности. Их в случайном порядке разделили на три группы. Пациенты в первой группе (n=266) получали капсулы с рыбьим жиром каждый день, что соответствует ежедневной норме потребления полиненасыщенных жирных кислот 2.7 г. Вторая группа (n=131) получала такое же количество капсул с оливковым маслом, третья группа не получили никаких препаратов.
Срок вынашивания оказался значительно выше среди пациенток группы, которые принимали капсулы с рыбьим жиром по сравнению с другими группами. Разница составила в среднем 4 дня. Также, средний вес новорожденных оказался на 107 г выше в группе приема активного препарата. В двух контрольных группах не отмечалось значимой разницы в отношении этих двух переменных. Этот эффект был особенно заметен у женщин, которые до начала исследования очень редко употребляли рыбу. Также была доказана возможность установления отношений между дозой и эффектом на основании податливости к лечению. Наиболее ярко выраженный эффект наблюдался у пациенток с хорошей податливостью, чем у тех женщин, у которых регулярный прием капсул оставлял желать лучшего. Данное лечение не оказало никакого влияния на сам процесс родов.
Как и подозревалось ранее, начало процесса родов, который инициируется простагландинами, значительно откладывается благодаря модификации профиля простагландинов после приема рыбьего жира. С точки зрения авторов, прием рыбьего жира в третьем триместре беременности является эффективным, недорогим и удобным методом профилактики преждевременных родов.
Полиненасыщенные жирные кислоты необходимы для развития в раннем детстве
В ходе еще одного исследования липидов были получены важные результаты. Выяснилось, что полиненасыщенные жирные кислоты, особенно докозагексаеновая кислота, необходимы для правильного развития центральной нервной системы плода и новорожденного ребенка. Следовательно, даже если женщина не подвержена риску преждевременных родов, ей также следует принимать n-3 жирные кислоты. Для этой цели будет достаточно небольшой дозы, а именно, всего 1-2 г рыбьего жира в день. При нормально протекающей беременности более высокие дозы не рекомендуются из-за упомянутых ранее нежелательных фармакологических эффектов.
Омега-6 жирные кислоты, как правило, присутствуют в достаточном количестве в обычной диете, чего нельзя сказать о n-3 жирных кислотах. Британский фонд питания рекомендует принимать 0.5 процентов от общей калорийности пищи в форме полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью. Так как эйкозапентаеновая кислота и арахидоновая кислота конкурируют за одни и те же ферментные субстраты, то важно соблюдать соотношение омега-6 жирных кислот и полиненасыщенных жирных кислот. Это соотношение должно равняться примерно 5:1. За оптимальным приемом n-3 жирных кислот особенно строго нужно следить во время беременности, так как плод не может синтезировать достаточное количество докозагексаеновой кислоты. Женщины, планирующие беременность должны позаботиться об употреблении полиненасыщенных жирных кислот перед зачатием и в первые месяцы беременности.
Между 20 и 40 неделями беременности, мозг плода начинает развиваться особенно активно, его вес увеличивается с 75 до 400 граммов. Из-за резкого развития центральной нервной системы, плоду требуется большое количество полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью, например, арахидоновой и докозагексаеновой кислот для синтеза структурных липидов. Доставку этих кислот можно обеспечить через организм матери через плаценту. Более того, обогащение молочных смесей этими необходимыми жирными кислотами с длинной цепью официально рекомендуется с 1991 для недоношенных детей.
Если недоношенных детей не кормить грудным молоком, а кормить молочными смесями, то у них концентрация арахидоновой и докозагексаеновой кислот в плазме и тканях мозга начнет резко падать, так как эти новорожденные не могут синтезировать эти жирные кислоты в достаточных количествах. Это может привести к функциональным нарушениям, особенно к нарушениям психомоторного развития и развития зрительного восприятия. Однако если добавить в молочные смеси рыбий жир или докозагексаеновую кислоту, то статус жирных кислот нормализуется, что окажет благотворное влияние на умственное развитие ребенка.
Это были результаты недавнего интервенционного исследования. В этом исследовании 43 недоношенных ребенка разделили на две примерно одинаковые группы. В одной группе новорожденные получали «обычное» питание, а в другой в течение двух месяцев после выписки из больницы у новорожденных было питание, обогащенное n-3 жирными кислотами. Когда детям из второй группы исполнился один год, они показали более высокие способности к обучению. Острота зрения у детей с обогащенным питанием была намного лучше, что совпадало с уровнем докозагексаеновой кислоты в организме.
Результаты также показали, что даже если ребенок родился в срок, ему необходим дополнительный прием полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью. Таким образом, дети, которых не кормили грудью, имели более низкие концентрации арахидоновой и докозагексаеновой кислот. Более того, была найдена взаимосвязь между профилем жирных кислот и остротой зрения.
Полиненасыщенные жирные кислоты для профилактики дисменореи
Сейчас получает все большее распространение еще одна область применения рыбьего жира в гинекологии, а именно для профилактики и лечения нарушений менструального цикла (дисменореи). Чаще всего для лечения этого нарушения назначают блокаторы овуляции, которое, как правило, появляется в первый день менструаций, затрагивает примерно каждую десятую женщину и сопровождается болью и спазмами. Это объясняется тем, что дисменорея появляется только во время цикла овуляции. Также есть предположения, что нарушения вызваны психологическими причинами.
Так как субъективное восприятие боли связано с сокращениями матки и так как простагландин F2a (PGF) отвечает за эти сокращения, а простагландин 1 за расслабление матки, повышенный синтез PGF можно ингибировать прогестероном или ингибиторами простагландиновой синтетазы, например, препарат Напроксен. Однако остается определенный процент женщин, для которых эти препараты оказываются неэффективными при лечении дисменореи.
Таким образом, будет логично предположить, что есть и другие эндогенные факторы, которые влияют на дисменорею. Например, изменения в биосинтезе продуктов липоксигеназы также могут быть причиной таких нарушений. Действительно, очень высокая активность липоксигеназы была выявлена в эндометрии и менструальной крови женщин с серьезными нарушениями менструального цикла.
Разработка специфических и селективных ингибиторов липоксигеназы и их применение в терапии женщин, страдающих дисменореей могло бы помочь понять, почему в 20-40 процентах случаев организмы пациенток с этим нарушением не отвечают на ингибиторы ПГ-синтетазы.
Тем не менее, применение рыбьего жира в терапии основано на идее модификации профиля простагландина при помощи n-3 жирных кислот. Как уже известно, простагландины, синтезированные из n-3 жирных кислот, имеют более сильное сосудорасширяющее, но более слабое констриктивное действие, чем Омега-6 прекурсоры.
Эти теоретические предположения подтверждаются клиническими исследованиями. Пациенты, с острыми проявлениями дисменореи и резистентные к лечению, но соблюдающие рыбную диету, отметили меньшую выраженность симптомов. Кроме того, отмечалась нормализация коэффициента простагландина в менструальной крови.
Учитывая тот факт, что такая терапия не только не имеет побочных эффектов, но и в целом оказывает благоприятное воздействие на организм, то капсулы с рыбьим жиром можно рекомендовать для лечения упомянутых в этой работе нарушений.
Почему женщинам необходимо снижать уровень триглицеридов
Мы уже говорили о приеме рыбьего жира с целью профилактики сердечных приступов. В отличие от распространенного мнения, что сердечные приступы – это, преимущественно, «мужская болезнь», эпидемиологические исследования показывают, что после менопаузы сердечные приступы являются причиной номер один смертности среди женщин. Более того, женщины, перенесшие сердечный приступ, обычно имеют менее оптимистичные прогнозы, чем мужчины. По статистике 54 процента мужчин и 66 процентов женщин умирают в течение 30 дней с момента наступления сердечного приступа. Таким образом, нет никаких причин игнорировать меры профилактики и лечения сердечных приступов у женщин.
Что касается профилактики, все те же правила будут применимы и к мужчинам. Кроме того, кардиозащитное действие замещения эстрогена/прогестина может играть важную роль в период пери- и пост-менопаузы. Единственное, о чем можно сказать с уверенностью – это положительное влияние на липидный статус. Тем не менее, у нас пока все еще недостаточно прямых доказательств о снижении уровня смертности от инфарктов и мы не ожидаем получить эти доказательства раньше, чем будет проведено HERS (Исследование заболеваний сердца и эстроген/ прогестин заместительной терапии) исследование в 2005 году. Что касается профиля сердечно-сосудистого риска, то существует значимая разница между полами. В то время как гипертриглицеридемия, как независимый фактор риска для мужчин все еще стоит под вопросом, ее влияние на развитие сердечного приступа у женщин имеет под собой намного больше доказательств. Этот факт подтверждается масштабным норвежским исследованием, в котором приняло участие более 24 000 женщин в возрасте от 35 до 49 лет. Участники исследования были разделены на три группы. Сердечно-сосудистые факторы риска каждого пациента записывались в анамнезе, измерялось кровяное давление, рост, вес, уровень холестерина и триглицеридов.
В течение периода наблюдения, который в среднем составил 14.6 лет, 108 женщин скончались в результате ишемической болезни сердца и 238 из-за сердечно-сосудистых заболеваний. Всего в ходе исследования скончались 931 пациент. Независимо от причины смерти в результате исследования была обнаружена взаимосвязь с уровнем триглицеридов. Даже, когда возраст и другие факторы риска принимались во внимание для статистической оценки, уровень нейтрального жира оказался независимым прогностическим фактором. По сравнению с женщинами, у которых уровень триглицеридов был ниже 130 мг/дл, пациентки с показателями триглицеридов выше 300 мг/дл подвергались риску развития ишемической болезни сердца в 4.7 раз больше. И даже риск летального исхода у них был выше в 2.3 раза. Авторы исследования не считают недостатком тот факт, что анализы крови не были сделаны на пустой желудок. Они предполагают, что, вероятно, замедленная очистка плазмы от остатков хиломикронов в атерогенезе имеет намного большее значение. В этом отношении, результаты анализов крови, сделанные после еды, могут оказаться даже более информативными. На фоне явно выраженного эффекта n-3 жирных кислот по снижению концентрации липидов, это исследование имеет огромное значение.
Хотя влияние рыбьего жира на уровень сывороточного холестеринаотносительно небольшое, рыбий жир заметно снижает уровень триглицеридов в сыворотке. Чем выше начальный уровень триглицеридов, тем более выражен эффект. Снижение уровня триглицеридов начинается примерно через месяц после начала лечения и остается неизменным в течение 2 лет.
С биохимической точки зрения этот эффект можно объяснить следующим образом (Рис. 1): во время резорбции жира, в энтероцитах кишечника, триглицериды связываются с аполипопротеинами А и В48 и липопротеинами (хиломикронами). В крови, в зависимости от концентрации ЛПНП, происходит замена аполипопротеинов на поверхности хиломикронов (А) на ЛПВП (Е и С), а жирные кислоты поступают в ткани. Остатки хиломикрона захватываются из крови печенью.
В отличие от хиломикронов, ЛПОНП синтезируются в печени из эндогенных триглицеридов и аполипопротеинов С, В100 и Е. Они также вступают во взаимодействие с ЛПВП (липопротеины высокой плотности). Наконец, ЛПНП (липопротеины низкой плотности) производятся через липопротеины промежуточной плотности. Обе группы липопротеинов богатые триглицеридами, хиломикроны и ЛПОНП являются очень важными транспортерами триглицеридов.
Гипотриглицеридемический эффект полиненасыщенных жирных кислот появляется, преимущественно, за счет подавления синтеза печеночных ЛПОНП и секреции. Есть вероятность, что простагландины, образующиеся из n-3 жирных кислот, оказывают дополнительный эффект через подавление липолиза в жировых тканях. Подавление биосинтеза Апо В ЛПОНП может быть продемонстрировано в клетках печени человека HepG 2, а также в гепатоцитах крыс. В условиях in vivo было также доказано, что рыбий жир снижает концентрацию Апо В ЛПОНП у испытуемых, а также общий уровень Апо В, Апо С III и Апо Е у пациентов с явно выраженной гипертриглицередимией. Особый фармакологический эффект рыбьего жира на метаболизм липидов также проявляется в том, что рыбий жир предотвращает или значительно сокращает повышение концентрации триглицеридов и хиломикронов после употребления жира; холестерина ЛПНП и Апо В ЛПНП после поступления в организм экзогенного холестерина.
В этом отношении интересно, что пациенты с гомозиготными формами аполипопротеина Е4 (25 процентов населения) особенно восприимчивы к терапии. Эффект снижения уровня триглицеридов имеет особое значение для профилактики инфаркта среди женщин.
Таким образом, n-3 жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, можно применять не только для лечения гинекологических проблем, но и для профилактики инфарктов, особенно у женщин.
Введение
Терапевтическая эффективность рыбьего жира была открыта в скандинавских странах, так как появились доказательства, что приупотреблении в пищу большого количества рыбы, снижается частота развития сердечно-сосудистых заболеваний. Позже было замечено, что дети, чьи матери предпочитали есть рыбу и морепродукты, имели значительно больший вес при рождении. Сегодня мы не просто понимаем механизм действия, но считаем необходимым применять рыбий жир в гинекологии.
Когда была установлена связь между более высоким весом ребенка при рождении и более длительным сроком вынашивания, мы решили применять рыбий жир с целью лечения пациентов, склонных к преждевременным родам. Как позже выяснилось, n-3 (полиненасыщенные) жирные кислоты не просто необходимы для внутриутробного развития центральной нервной системы плода. Эти питательные вещества следует включать в рацион в соответствующих количествах даже в раннем младенческом возрасте для профилактики нарушений развития.
Также было доказано, что рыбий жир помогает при лечении нарушений, связанных с менструальным циклом. Наконец, последнее, но не менее важное: полиненасыщенные жирные кислоты понижают триглицериды, что особенно необходимо для женщин в период менопаузы. Как выяснилось, для женщин повышенный уровень триглицеридов является независимым фактором риска (что не было выявлено в отношении мужчин). Так как уровень смертности от сердечных приступов особенно высок среди женщин, то эта связь становится еще более значимой.
Рыбий жир для профилактики преждевременных родов
Из-за удивительно большого веса детей, рожденных на Фарерских островах, Олсен (S.F. Olsen) решил пронаблюдать за течением беременности и родами женщин, рожавших впервые, в период с 1982 по 1984 годы. Он сравнил полученные данные с ситуацией в Дании. Количество родов после установленной даты в Дании оказалось в два раза меньше, чем на Фарерских островах и в контрольной группе. Олсен пришел к выводу, что причиной такой большой разницы являются разные привычки питания. Жители островов употребляли в среднем на 50 процентов больше рыбы с содержанием полиненасыщенных жирных кислот, чем участники исследования в группе сравнения из остальных частей страны, а также из Голландии и Канады. Количество потребляемых полиненасыщенных жирных кислот можно было точно определить по присутствию фосфолипидов в эритроцитах.
Согласно предположению Олсена, высокое потребление n-3 жирных кислот продляет период вынашивания, так как эти жирные кислоты подавляют производство утробного простагландина, который вызывает утробную сокращаемость и созревание шейки матки. Более высокий уровень смертности детей на Фарерских островах также можно объяснить употреблением большого количества n-3 жирных кислот.Как было выявлено на основании применения ингибиторов синтеза простагландина в акушерстве,артериальный (боталов) проток преждевременно закрывается, что приводит к повышенному давлению в сосудистом ложе легких.
Из-за длительного срока вынашивания в результате употребления большого количества полиненасыщенных жирных кислот, появилась возможность помочь женщинам, у которых схватки начались слишком рано или слишком поздно, контролируя потребление этих жирных кислот. Это означало, во-первых, что беременная женщина не должна есть слишком много рыбы, как это происходит на Фарерских островах. Однако если эта гипотеза окажется верной, то это также означает, что для женщины с высоким риском преждевременных родов, показано употребление правильной дозы рыбьего жира.
Основываясь на этих умозаключениях, Олсен провел клиническое исследование. В исследовании приняли участие 533 женщины на 30 неделе беременности. Их в случайном порядке разделили на три группы. Пациенты в первой группе (n=266) получали капсулы с рыбьим жиром каждый день, что соответствует ежедневной норме потребления полиненасыщенных жирных кислот 2.7 г. Вторая группа (n=131) получала такое же количество капсул с оливковым маслом, третья группа не получили никаких препаратов.
Срок вынашивания оказался значительно выше среди пациенток группы, которые принимали капсулы с рыбьим жиром по сравнению с другими группами. Разница составила в среднем 4 дня. Также, средний вес новорожденных оказался на 107 г выше в группе приема активного препарата. В двух контрольных группах не отмечалось значимой разницы в отношении этих двух переменных. Этот эффект был особенно заметен у женщин, которые до начала исследования очень редко употребляли рыбу. Также была доказана возможность установления отношений между дозой и эффектом на основании податливости к лечению. Наиболее ярко выраженный эффект наблюдался у пациенток с хорошей податливостью, чем у тех женщин, у которых регулярный прием капсул оставлял желать лучшего. Данное лечение не оказало никакого влияния на сам процесс родов.
Как и подозревалось ранее, начало процесса родов, который инициируется простагландинами, значительно откладывается благодаря модификации профиля простагландинов после приема рыбьего жира. С точки зрения авторов, прием рыбьего жира в третьем триместре беременности является эффективным, недорогим и удобным методом профилактики преждевременных родов.
Полиненасыщенные жирные кислоты необходимы для развития в раннем детстве
В ходе еще одного исследования липидов были получены важные результаты. Выяснилось, что полиненасыщенные жирные кислоты, особенно докозагексаеновая кислота, необходимы для правильного развития центральной нервной системы плода и новорожденного ребенка. Следовательно, даже если женщина не подвержена риску преждевременных родов, ей также следует принимать n-3 жирные кислоты. Для этой цели будет достаточно небольшой дозы, а именно, всего 1-2 г рыбьего жира в день. При нормально протекающей беременности более высокие дозы не рекомендуются из-за упомянутых ранее нежелательных фармакологических эффектов.
Омега-6 жирные кислоты, как правило, присутствуют в достаточном количестве в обычной диете, чего нельзя сказать о n-3 жирных кислотах. Британский фонд питания рекомендует принимать 0.5 процентов от общей калорийности пищи в форме полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью. Так как эйкозапентаеновая кислота и арахидоновая кислота конкурируют за одни и те же ферментные субстраты, то важно соблюдать соотношение омега-6 жирных кислот и полиненасыщенных жирных кислот. Это соотношение должно равняться примерно 5:1. За оптимальным приемом n-3 жирных кислот особенно строго нужно следить во время беременности, так как плод не может синтезировать достаточное количество докозагексаеновой кислоты. Женщины, планирующие беременность должны позаботиться об употреблении полиненасыщенных жирных кислот перед зачатием и в первые месяцы беременности.
Между 20 и 40 неделями беременности, мозг плода начинает развиваться особенно активно, его вес увеличивается с 75 до 400 граммов. Из-за резкого развития центральной нервной системы, плоду требуется большое количество полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью, например, арахидоновой и докозагексаеновой кислот для синтеза структурных липидов. Доставку этих кислот можно обеспечить через организм матери через плаценту. Более того, обогащение молочных смесей этими необходимыми жирными кислотами с длинной цепью официально рекомендуется с 1991 для недоношенных детей.
Если недоношенных детей не кормить грудным молоком, а кормить молочными смесями, то у них концентрация арахидоновой и докозагексаеновой кислот в плазме и тканях мозга начнет резко падать, так как эти новорожденные не могут синтезировать эти жирные кислоты в достаточных количествах. Это может привести к функциональным нарушениям, особенно к нарушениям психомоторного развития и развития зрительного восприятия. Однако если добавить в молочные смеси рыбий жир или докозагексаеновую кислоту, то статус жирных кислот нормализуется, что окажет благотворное влияние на умственное развитие ребенка.
Это были результаты недавнего интервенционного исследования. В этом исследовании 43 недоношенных ребенка разделили на две примерно одинаковые группы. В одной группе новорожденные получали «обычное» питание, а в другой в течение двух месяцев после выписки из больницы у новорожденных было питание, обогащенное n-3 жирными кислотами. Когда детям из второй группы исполнился один год, они показали более высокие способности к обучению. Острота зрения у детей с обогащенным питанием была намного лучше, что совпадало с уровнем докозагексаеновой кислоты в организме.
Результаты также показали, что даже если ребенок родился в срок, ему необходим дополнительный прием полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью. Таким образом, дети, которых не кормили грудью, имели более низкие концентрации арахидоновой и докозагексаеновой кислот. Более того, была найдена взаимосвязь между профилем жирных кислот и остротой зрения.
Полиненасыщенные жирные кислоты для профилактики дисменореи
Сейчас получает все большее распространение еще одна область применения рыбьего жира в гинекологии, а именно для профилактики и лечения нарушений менструального цикла (дисменореи). Чаще всего для лечения этого нарушения назначают блокаторы овуляции, которое, как правило, появляется в первый день менструаций, затрагивает примерно каждую десятую женщину и сопровождается болью и спазмами. Это объясняется тем, что дисменорея появляется только во время цикла овуляции. Также есть предположения, что нарушения вызваны психологическими причинами.
Так как субъективное восприятие боли связано с сокращениями матки и так как простагландин F2a (PGF) отвечает за эти сокращения, а простагландин 1 за расслабление матки, повышенный синтез PGF можно ингибировать прогестероном или ингибиторами простагландиновой синтетазы, например, препарат Напроксен. Однако остается определенный процент женщин, для которых эти препараты оказываются неэффективными при лечении дисменореи.
Таким образом, будет логично предположить, что есть и другие эндогенные факторы, которые влияют на дисменорею. Например, изменения в биосинтезе продуктов липоксигеназы также могут быть причиной таких нарушений. Действительно, очень высокая активность липоксигеназы была выявлена в эндометрии и менструальной крови женщин с серьезными нарушениями менструального цикла.
Разработка специфических и селективных ингибиторов липоксигеназы и их применение в терапии женщин, страдающих дисменореей могло бы помочь понять, почему в 20-40 процентах случаев организмы пациенток с этим нарушением не отвечают на ингибиторы ПГ-синтетазы.
Тем не менее, применение рыбьего жира в терапии основано на идее модификации профиля простагландина при помощи n-3 жирных кислот. Как уже известно, простагландины, синтезированные из n-3 жирных кислот, имеют более сильное сосудорасширяющее, но более слабое констриктивное действие, чем Омега-6 прекурсоры.
Эти теоретические предположения подтверждаются клиническими исследованиями. Пациенты, с острыми проявлениями дисменореи и резистентные к лечению, но соблюдающие рыбную диету, отметили меньшую выраженность симптомов. Кроме того, отмечалась нормализация коэффициента простагландина в менструальной крови.
Учитывая тот факт, что такая терапия не только не имеет побочных эффектов, но и в целом оказывает благоприятное воздействие на организм, то капсулы с рыбьим жиром можно рекомендовать для лечения упомянутых в этой работе нарушений.
Почему женщинам необходимо снижать уровень триглицеридов
Мы уже говорили о приеме рыбьего жира с целью профилактики сердечных приступов. В отличие от распространенного мнения, что сердечные приступы – это, преимущественно, «мужская болезнь», эпидемиологические исследования показывают, что после менопаузы сердечные приступы являются причиной номер один смертности среди женщин. Более того, женщины, перенесшие сердечный приступ, обычно имеют менее оптимистичные прогнозы, чем мужчины. По статистике 54 процента мужчин и 66 процентов женщин умирают в течение 30 дней с момента наступления сердечного приступа. Таким образом, нет никаких причин игнорировать меры профилактики и лечения сердечных приступов у женщин.
Что касается профилактики, все те же правила будут применимы и к мужчинам. Кроме того, кардиозащитное действие замещения эстрогена/прогестина может играть важную роль в период пери- и пост-менопаузы. Единственное, о чем можно сказать с уверенностью – это положительное влияние на липидный статус. Тем не менее, у нас пока все еще недостаточно прямых доказательств о снижении уровня смертности от инфарктов и мы не ожидаем получить эти доказательства раньше, чем будет проведено HERS (Исследование заболеваний сердца и эстроген/ прогестин заместительной терапии) исследование в 2005 году. Что касается профиля сердечно-сосудистого риска, то существует значимая разница между полами. В то время как гипертриглицеридемия, как независимый фактор риска для мужчин все еще стоит под вопросом, ее влияние на развитие сердечного приступа у женщин имеет под собой намного больше доказательств. Этот факт подтверждается масштабным норвежским исследованием, в котором приняло участие более 24 000 женщин в возрасте от 35 до 49 лет. Участники исследования были разделены на три группы. Сердечно-сосудистые факторы риска каждого пациента записывались в анамнезе, измерялось кровяное давление, рост, вес, уровень холестерина и триглицеридов.
В течение периода наблюдения, который в среднем составил 14.6 лет, 108 женщин скончались в результате ишемической болезни сердца и 238 из-за сердечно-сосудистых заболеваний. Всего в ходе исследования скончались 931 пациент. Независимо от причины смерти в результате исследования была обнаружена взаимосвязь с уровнем триглицеридов. Даже, когда возраст и другие факторы риска принимались во внимание для статистической оценки, уровень нейтрального жира оказался независимым прогностическим фактором. По сравнению с женщинами, у которых уровень триглицеридов был ниже 130 мг/дл, пациентки с показателями триглицеридов выше 300 мг/дл подвергались риску развития ишемической болезни сердца в 4.7 раз больше. И даже риск летального исхода у них был выше в 2.3 раза. Авторы исследования не считают недостатком тот факт, что анализы крови не были сделаны на пустой желудок. Они предполагают, что, вероятно, замедленная очистка плазмы от остатков хиломикронов в атерогенезе имеет намного большее значение. В этом отношении, результаты анализов крови, сделанные после еды, могут оказаться даже более информативными. На фоне явно выраженного эффекта n-3 жирных кислот по снижению концентрации липидов, это исследование имеет огромное значение.
Хотя влияние рыбьего жира на уровень сывороточного холестеринаотносительно небольшое, рыбий жир заметно снижает уровень триглицеридов в сыворотке. Чем выше начальный уровень триглицеридов, тем более выражен эффект. Снижение уровня триглицеридов начинается примерно через месяц после начала лечения и остается неизменным в течение 2 лет.
С биохимической точки зрения этот эффект можно объяснить следующим образом (Рис. 1): во время резорбции жира, в энтероцитах кишечника, триглицериды связываются с аполипопротеинами А и В48 и липопротеинами (хиломикронами). В крови, в зависимости от концентрации ЛПНП, происходит замена аполипопротеинов на поверхности хиломикронов (А) на ЛПВП (Е и С), а жирные кислоты поступают в ткани. Остатки хиломикрона захватываются из крови печенью.
В отличие от хиломикронов, ЛПОНП синтезируются в печени из эндогенных триглицеридов и аполипопротеинов С, В100 и Е. Они также вступают во взаимодействие с ЛПВП (липопротеины высокой плотности). Наконец, ЛПНП (липопротеины низкой плотности) производятся через липопротеины промежуточной плотности. Обе группы липопротеинов богатые триглицеридами, хиломикроны и ЛПОНП являются очень важными транспортерами триглицеридов.
Гипотриглицеридемический эффект полиненасыщенных жирных кислот появляется, преимущественно, за счет подавления синтеза печеночных ЛПОНП и секреции. Есть вероятность, что простагландины, образующиеся из n-3 жирных кислот, оказывают дополнительный эффект через подавление липолиза в жировых тканях. Подавление биосинтеза Апо В ЛПОНП может быть продемонстрировано в клетках печени человека HepG 2, а также в гепатоцитах крыс. В условиях in vivo было также доказано, что рыбий жир снижает концентрацию Апо В ЛПОНП у испытуемых, а также общий уровень Апо В, Апо С III и Апо Е у пациентов с явно выраженной гипертриглицередимией. Особый фармакологический эффект рыбьего жира на метаболизм липидов также проявляется в том, что рыбий жир предотвращает или значительно сокращает повышение концентрации триглицеридов и хиломикронов после употребления жира; холестерина ЛПНП и Апо В ЛПНП после поступления в организм экзогенного холестерина.
В этом отношении интересно, что пациенты с гомозиготными формами аполипопротеина Е4 (25 процентов населения) особенно восприимчивы к терапии. Эффект снижения уровня триглицеридов имеет особое значение для профилактики инфаркта среди женщин.
Таким образом, n-3 жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, можно применять не только для лечения гинекологических проблем, но и для профилактики инфарктов, особенно у женщин.
Рис.1
Оригинальный текст статьи
Therapeutic Use of Fish Oil in Gynecology. A Seldom Used Option in Gynecological Practice.
by Dr. Wolfgang Rothe
Therapeutic Use of Fish Oil in Gynecology. A Seldom Used Option in Gynecological Practice.
by Dr. Wolfgang Rothe
