Bacillus subtilis хорошо известна врачам как элемент САНУМ терапии в составе препаратов УТИЛИН. В этой форме Bacillus subtilis применяется как цельноклеточный препарат.
Модели иммунологических реакций доказали, что различные компоненты бактерии обладают разными иммуномодулирующими свойствами. Во всех моделях реакции, стенки изолированной клетки показали самый сильный стимулирующий эффект, а увеличение числа фагоцитов стало основным эффектом (проводились: мазок из шейки матки на гранулоциты, хемилюминесцентный тест на гранулоциты и проба на выведение угольной пыли). Особенно впечатляющим является так называемый индекс фагоцитоза, по сравнению с другими активными веществами, известными как иммуномодуляторы:
B. subtilis: 2.6 (крайне эффективна)
B. cerius: 2.2 (очень эффективна)
B. firmus: 1.9 (очень эффективна)
Mycobacterium phlei: 2.7 (крайне эффективна)
Экстракт эхинацеии: 1.5-2.2 (очень эффективен)
Благодаря отличным результатам анализов со стенками изолированной клетки Bacillus subtilis, компания SANUM Kehlbeck внедрила это активное вещество в свою систему гомеопатического лечения. До настоящего времени Bacillus subtilis была известна в гомеопатии только как классический нозод. Название нового САНУМ-препарата с данным веществом в составе – «клеточная стенка Bacillus subtilis».
С точки зрения фармакодинамики, этот препарат повышает риск развития аллергии, так как были извлечены аллергенные компоненты чужеродного белка бактериальной клетки.
Во время процедуры регистрации в Федеральном департаменте общественного здоровья в Германии было доказано, что препарат клеточной стенки 4X не приводит к заметному внутримышечному токсическому воздействию на крыс и не вызывает местного токсического действия у морских свинок с контактным аллергическим дерматитом. Эти результаты позволяют нам говорить о широком терапевтическом действии препарата.
Результаты биоэлектронной проверки
В результате биоэлектронной проверки было выявлено следующее. Данный препарат является типичным стимулирующим веществом с широким спектром интенсивного действия, после приема которого хронические заболевания могут перейти в острую воспалительную стадию. Основное действие препарата направлено на дыхательные пути; он также активно стимулирует работу щитовидной железы. То есть, хронический бронхит – это заболевание, при котором можно назначать данный препарат. Более того, был обнаружен очевидный эффект на работу яичников; с большой вероятностью препарат можно назначать при воспалении придатков. Препарат оказывает разрушающее действие на опухоли и способен изгонять их из организма. Среди действий препарата - также очищение крови. Более того, как выяснилось, препарат обладает стимулирующим действием на нервную систему человека, вызывая чувство тревоги и прилив тепла. Таким образом, препарат можно назначать пациенткам с синдромом менопаузы. Препарат оказывает благотворное влияние на желудочно-кишечный тракт и всю систему пищеварения. Его неспецифический стимулирующий эффект равнозначен действию более раннего препарата УТИЛИН.
Клеточные стенки Bacillus Subtilis – катаболизм в макрофагах
Хорошо известно, что, когда бактерии вводятся в организм млекопитающих, то запускаются неспецифические механизмы иммунологической системы. Работа макрофагов происходит на передовой линии борьбы между чужеродными антигенами и иммунологической защитой. Основная задача макрофагов – это фагоцитоз чужеродных частиц, представление антигенов и секреция иммунорегуляторных веществ.
Уже 20 лет мы знаем о минимальной химической структуре бактериального материала, который до сих пор способен выполнять так называемую адъювант функцию, то есть усиливать эффект иммунизации дополнительно введенных антигенов. Специалист в области патологий Фрейнд разработал адъювант, названный в его честь, в водно-масляной эмульсии. Химическая структура, которая может заменять адъювант Фрейнда, получила название MDP (N-ацетилмурамил-Ланалин-D-изоглутамин или мурамилдипептид), см. Рис. 1.
Авторы Вермойлен и Грей (Инфекция и иммунитет 45, 476-483б 1984) заметили, что макрофаги были основной мишенью для атаки MDP. В своей статье они описали эксперимент об извлечении клеточной стенки Bacillus subtilis с клеточной культурой из макрофагов штамма мыши и об изолировании мессенджера для укрепления иммунологической системы. Радиоактивно меченные клеточные стенки исчезли за очень короткий срок из реакционной среды, а радиоактивные продукты распада клеточной стенки были снова выделены в реакционную среду.
Рис.1. Гипотетическая структура муреина из Escherichia coli. Гетерополимерные цепи состоят из чередующихся последовательностей N-ацетилглюкозамина (GlcNAc) и N-ацетилмурамовой кислоты (MurNAc) и связаны друг с другом пептидным образом. На левой стороне рисунка в рамке представлен муропептид MDP в увеличенном виде (из книги Шлегеля "Общая микробиология").
Были доказаны следующие соединения в результате распада продуктов после хроматографической очистки и изоляции:
Эти гликопептиды можно объяснить, как продукты реакции действия лизоцима и фермента, продуцированных макрофагами, а также других ферментов, расщепляющих пептиды, и все из них содержат структуру MDP (MurNAc-AlaisoGln).
Об адъювант действии всех трех гликопептидов было известно. Следовательно, результаты экспериментов поддерживают предположение о том, что макрофаги оказывают влияние на клеточные стенки Bacillus subtilis, в результате чего происходит выделение гликопептидов.
Авторы эксперимента подчеркивают, что, вероятно, эти результаты можно перенести и на многие другие бактерии, так как структурная единица MDP также содержится в их клеточных стенках. Однако они заявляют, что дальнейший эффект фрагментов клеточной стенки в механизмах иммунологической системы будет решающим.
Клеточная стенка Bacillus subtilis – новая информация об эффективности механизма
В дополнение к предыдущей презентации нового препарата клеточной стенки Bacillus subtilis в гомеопатии, статья авторов Венера и Грей показывает новые аспекты действия Bacillus subtilis. (Венер и Грей: стимуляция иммунных функций вне живого организма липидами, извлеченными из макрофагов и подверженными воздействию бактериального пептидогликана. Журнал иммунологии 147, 3595-3600, 1991).
В предыдущих экспериментах авторы показали, что клеточная культура макрофага определенного штамма мыши расщепляет так называемый пептидогликан бактерии в макрофагах на лиофильный гликопептид, который содержит мураминовую кислоту (= эфиры молочной кислоты глюкозамина), глюкозамин и аланин. Пептидогликан, который также имеет название муреин, поддерживает бактериальную клеточную стенку и содержит цепь полимеров N-ацетил глукозамин и N-ацетил мураминовую кислоту. Последняя связывается через лактильную группу с аминокислотами, типичными для бактерии (например, m-диамонипимелиновая кислота). Две гетерополимерные цепочки связываются с двумя аминогруппами через пептидные связи. Благодаря этой перекрестной связи, образуется гигантская молекула, которая также получила название муреиновая бактериальная клеточная стенка (см. рис. 2).
Перед авторами встал вопрос, отвечает ли липофильный гликопептид, полученный от разложения макрофагами, за иммуномодулирующие свойства бактериальной клеточной стенки. После добавления клеточной стенки сенной палочки в макрофаги клеточной культуры, из макрофагов был получен экстракт липидов.
Экстракт разложили на нейтральные липиды, гликолипиды и фосфолипиды. Каждую часть проверили на митогенную активность на сплиноцитах мышей. Эту модель можно назвать системой выявления реакции и масштаба клеточно-опосредованного иммунологического ответа на присутствие антигенов. Также происходит активация B- и T-лимфоцитов и их дифференциация на клетки-эффекторы и клетки памяти (бластогенез).
Рис. 2: Схема муреиновой сетки грамположительной бактерии (золотистый стафилококк). Боковые тетрапептидные цепи n-ацетилмураминовой кислоты (М) соединены пентаглициновыми цепями. Сетка мурейна состоит из нескольких слоев; пока неизвестно, является ли поперечное плетение таким правильным, как представлено на рисунке, и каким образом отдельные слои соединены друг с другом (Шлегель).
В результате, фосфолипидная фракция была определена как митогенная. Такое митогенное свойство не могло бы быть получено только из макрофагов, когда они выступали как фагоциты, выводя другие чужеродные частицы. Авторы указывают, что фосфолипид является чрезвычайно митогенным компонентом макрофагов после инкубации с клеточной стенкой сенной палочки. Когда этот фосфолипид был инкапсулирован в липосомах и представлен перитонеальным макрофагам, они получили сигнал производить высший оксид и выделять интерлейкин-1. Последний действует как, так называемый лимфокин, то есть как усиливающий медиатор в бластогенезе Bи T-лимфоцитов. Выделяемый высший оксид приписывает микробиоцидный и туморицидный (цитатоксический) эффект макрофагам.
Химическое тождество изолированных митогенных фосфолипидов и продуктов распада клеточной стенки Bacillus subtilis в макрофагах еще предстоит подтвердить, но авторы практически уверены в том, что это так и есть.
В этой статье мы показали, каким образом иммунологическая реакция следует за фагоцитозом клеточной стенки Bacillus subtilis и сопутствующей активацией макрофагов. Таким образом, подтверждается иммуномодулирующее действие бактериального препарата клеточной стенки Bacillus subtilis.
Оригинал статьи: Bacillus subtilis as a Homeopathic Remedy/by Dipl. Biologist J. Hartmann First published in the German language in the SANUM-Post magazine (20/1992)